[논문] 항암의 시너지 효과를 위한 면역요법 - 항혈관 형성과 면역요법의 하이드로겔/나노 시스템의 병용

[논문]

"Hydrogel/nanoparticles-me diate d cooperative combination of antiangiogenesis and immunotherapy"

16 September 2022

Acta Biomaterialia 153 (2022) 124-138

Afeng Yang  Shupei Sheng Yun Bai, Guozheng Xing, Xuya Yu, Dunwan Zhu, Lin Mei, Xia Dong, Feng Lv 

[Abstract]

Vascular abnormalities are directly related to the tumor immunosuppressive microenvironment, which is an important obstacle to effective immunotherapy. 

The combination of antiangiogenesis therapy and immunotherapy may promote a mutually reinforcing cycle of immune reprogramming and vascular nor- malization to increase the effectiveness of immunotherapy. 

Herein, a hydrogel/nanosystem-mediated an- tiangiogenesis combined immunotherapy strategy was used to regulate the tumor microenvironment  by the controlled release of apatinib, CD47 antibody (aCD47), and CpG. 

The combination of hydrogel with nanoparticles protected drug activity and maintained a long-term slow release of the drug for maximum synergistic efficacy. 

Apatinib promotes vascular normalization in tumors and enhances the efficacy of aCD47-based immunotherapy. 

The addition of immunoadjuvant CpG further enhanced antigen presentation and stimulated the anti-tumor activity of macrophages to strengthen the efficacy of antiangiogenesis combined immunotherapy.

The main effector immune cells, including CD4 + T , CD8 + T , NK, and activity DCs, were significantly increased after combination treatment, while the proportion of various immuno- suppressive cells decreased significantly, 

especially MDSCs and M2-polarized macrophages. 

Based on an effective systemic immune response, the hydrogel/nanoparticle-mediated cooperative combination of an- tiangiogenesis and  immunotherapy enhanced the synergistic effect for primary tumors and prevented metastasis for tumor treatment. 

The biomaterial-mediated antiangiogenesis combined immunotherapy strategy is a promising strategy for effective immunotherapy. 

본 논문은 항혈관형성 요법과 면역요법의 병용을 통해 면역 재프로그래밍과 혈관 정상화의 상호 강화 주기를 촉진하여 면역 요법에 관한 것이다. 

하이드로겔/나노시스템이 결합된 항-혈관을 형성하는 면역요법 전략은 아파티닙, CD47 항체(aCD47) 및 CpG의 방출을 조절하여 종양 미세환경을 조절하였다.

Apatinib은 종양의 혈관 정상화를 촉진하고 aCD47 기반 면역 요법의 효능을 향상시키며, 

면역보강제 CpG의 추가는 항원 제공을 더욱 강화하고 대식세포의 항종양 활성을 자극하여 항혈관형성 결합 면역요법의 효능을 강화시켰다. 

CD4+T, CD8+T, NK 및 활성 DC를 포함하는 주요 효과기 면역 세포는 병용 치료 후 유의하게 증가한 반면, 

다양한 면역억제 세포, 특히 MDSC 및 M2 극성 대식세포의 비율은 유의하게 감소하였다.

효과적인 전신 면역 반응을 바탕으로 항혈관 형성과 면역치료의 하이드로겔/나노입자 매개 협력체는 원발성 종양에 대한 시너지 효과를 높이고 종양 치료를 위한 전이를 예방하였다.

생체 물질 매개 항혈관형성 결합 면역요법 전략은 효과적인 면역요법의 유망한 전략이 될 것이다.